直播授课

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洁净度在线监控系统(FDA、EU GMP、GMP、兽药GMP)
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粒子计数器的应用和实际案例分析:洁净度级别确认和监测方法
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Eu GMP Annex 1 2020版 DIS:粒子监测与ISO 14644-1:2015版介绍及应用(下)精彩预告
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制药项目全方位风险管理精彩预告
洁净度在线监控系统(FDA、EU GMP、GMP、兽药GMP)

直播前言

      生产环境的洁净程度对制药行业有着至关重要的作用。空气中的污染物质会使药品受到不良影响,甚至改变性能。危害药品质量的污染物质,除了与其他工业洁净厂房一样,主要是悬浮在空气中的粒子外,还有依附在粒子上的微生物。尘埃粒子不仅会污染产品而且也是细菌附着的载体,尘埃的多少往往标志着细菌等微生物的多少。因此,空气中尘埃粒子的数量和分布情况与环境的洁净程度有很大的关系。 

       在现代无菌环境的生产操作中,产生的大部分颗粒都是非活性颗粒。连续的非活性粒子监测(NVP),如果配置得当,可以提供关于无菌环境变化的有用信息,每分钟更新计数数量和趋势,从而捕捉污染事件,识别和量化风险(即非零结果)。如果对这些非活性颗粒事件的根本原因调查确定事件中有人参与,则可能存在生物污染。如果事件是由自动化设备或部件引起的,则可能存在非生物性异物污染。因此,保证风险最小化首先要从持续的非活性粒子监测开始。 

管理规范

      目前,我国现行的2010年版《药品生产质量管理规范》无菌附录1中对尘埃粒子在线动态检测有了明确的要求,节选如下:

第十条  应当按以下要求对洁净区的悬浮粒子进行动态监测:

(一)根据洁净度级别和空气净化系统确认的结果及风险评估,确定取样点的位置并进行日常动态监控。

(二)在关键操作的全过程中,包括设备组装操作,应当对A级洁净区进行悬浮粒子监测。生产过程中的污染(如活生物、放射危害)可能损坏尘埃粒子计数器时,应当在设备调试操作和模拟操作期间进行测试。A级洁净区监测的频率及取样量,应能及时发现所有人为干预、偶发事件及任何系统的损坏。灌装或分装时,由于产品本身产生粒子或液滴,允许灌装点≥5.0μm的悬浮粒子出现不符合标准的情况。

(三)在B级洁净区可采用与A级洁净区相似的监测系统。可根据B级洁净区对相邻A级洁净区的影响程度,调整采样频率和采样量。

(四)悬浮粒子的监测系统应当考虑采样管的长度和弯管的半径对测试结果的影响。

(五)日常监测的采样量可与洁净度级别和空气净化系统确认时的空气采样量不同。

(六)在A级洁净区和B级洁净区,连续或有规律地出现少量≥5.0 µm的悬浮粒子时,应当进行调查。

需要说明的是,2020版兽用药《药品生产质量管理规范》无菌附录1中,第十条关于在线尘埃粒子动态监控的要求,与2010版人用药《药品生产质量管理规范》无菌附录1中的描述是一致的。

在线尘埃粒子检测的组成包括了:

  • 远程尘埃粒子传感器(区分内置泵以及外置泵型号)

  • 动态浮游菌采样装置

  • 环境参数传感器(温湿度,压差,风速等)

  • 外置真空动力系统(内置泵产品无需外置动力系统)

  • 声光报警器

  • 控制箱

  • 客户端(PC或触摸屏)

  • 服务器(非必要)

概念阐述

在本次的课程中,我们还会针对在线监控中一些基本的概念,为大家做详细的阐述,例如:

  • 在线检测风险评估的重要性

  • 污染物的种类

  • 洁净区级别确认与监控的关系

  • 适用的标准

  • 在线监控大颗粒物的重要性

  • 在线监控的频次

  • 采样位置

  • 采样体积,流速以及时长的选择

  • 封闭空间的在线粒子检测

  • 采样头的位置

  • 等动力学采样头的重要性

  • 零自净操作的重要性

  • 计数平均

适用对象

  • 质量管理人员

  • 验证管理人员

  • 工程管理人员

  • 生产管理人员