Eu GMP Annex 1 2020版 DIS:粒子监测与ISO 14644-1:2015版介绍及应用(下)

Eu GMP Annex 1 2020版 DIS:粒子监测与ISO 14644-1:2015版介绍及应用(下)

例解析-答案揭晓

结合上一讲我们介绍的新版ISO 14644-1的取样点,取样量,数值计算及限度的具体要求,对如下案例进行深度分析:

案例描述:

某洁净室地面面积为25m2并规定运行中ISO等级需达到5。为执行分级,离散粒子计数器的流量达到28.3L/min,仅规定了一个被考虑的粒径:D≥0.5μm。

该案例根据14644-1得出最小取7个点,后经过商议增加了3个点,共选点10个,并且每个点在1-3个循环中进行取样,取样1分钟,得出如下数据:

并对数据进行分析判断得出如下结论:

结论:在取样点4,平均取样量浓度4,165没达到ISO等级5的粒子计数标准(最多3,520)。在取样点3和取样点9,各有一个单独粒子计数浓度没有满足表格1规定的限值。然而,取样点3和取样点9的平均粒子浓度满足表格1规定的限值。因为取样点4没达到以粒子浓度划分的空气洁净度标准,所以整个洁净室没能达到要求的ISO等级。

通过如上案例,引导大家了解如下问题的答案:

  • 单点单次取样量是否必需相同?

  • 每个点设定的循环次数是否必需相同?该案例使用的不同循环次数是否正确?

  • 最小取样点和最小取样量计算得出,为何该案例没有只测量最小取样量而是扩充了取样量使用粒子计数器取样1分钟(28.3L)进行粒子监测,这样做是否有必要?

  • 当个取样点不合格,该案例是否判定为不合格?

见问题及案例分析常见问题及案例分析

结合标准大家存疑很多常见问题,引导大家关注标准要求并得到有效的解决方案:

一、使用什么样的设备更适合,该设备的特点和使用原理分析设备优劣。

二、粒子计数器的校正方法和标准是如何规定的?

三、深度介绍了同ISO 14644-1同等重要的ISO 21501-4的计量标准。

图-标准PSL粒子

图-采用符合ISO 21501-4的标准粒子进行计数器的校正


四、遇到异常数据应该如何处理?

五、粒子计数器取样管的长度和折弯半径的要求?

图-粒子管路损失图


六、等动力采样头的介绍

Eu GMP Annex 1 2020版 DIS

洁净度监测

洁净度监测

Eu GMP下的限度要求:

表-EU GMP Annex 1 DIS确认中的分级限度


表-EU GMP Annex 1 DIS确认中的监测限度


结合该标准要求重点分析粒子监测的方法及要求:

监测方法的选择人工巡检法,顺序取样法,在线监测法(结合不同监测方法,频次,采样点完成监管条件的设定),对于在线监测通过如下三个阶段进行描述:

  • 外置泵的连续监控系统

  • 内置泵的连续监控系统

  • 内置泵PoE+技术的连续监控系统

PoE+技术应用到在线粒子计数器带来新的在线解决方案,并把粒子计数器的在线监控进入第三个阶段“简化的连续监测:仅需要通讯线即可完成在线监控的新时代”

粒子传感器

结合以上应用方法带大家了解了EU GMP新规下的相关粒子监测的新要求:

粒子监测的位置和采样方向如何选择应该合理选择监测位置以及采样方向,以便从关键区域获得可靠的数据。介绍了如何做到“采样方法不应给制造过程带来污染的风险“。如何满足该标准要求的活性和无活性的粒子监测结果设定适当的警报限和行动限

用户和检察官最关心的问题

  • 你是如何确保你的操作人员就是按照既定的SOP完成了粒子监测从而得到了有效真实的数据。

  • 介绍了条形码读取器技术和粒子计数器自身带Audit Trail审计追踪的应用案例。


粒子计数器条形码读取器

  • 介绍了粒子计数器抗VHP能力对于制药行业进行粒子监测的重要意义和国际检察官对这一点的要求和态度。

  • 介绍了21CFR PART11对电子数据管辖要求,GMP要求的计算机化系统与21CRF PART11的关联,同时描述了ALCOA, ALCOA+对纸质数据及电子数据的数据完整性的相关要求。

适用对象

  • 质量管理人员

  • 验证管理人员

  • 工程管理人员

  • 生产管理人员