· 前言 ·

        在 2026 版 GMP 附录一趋严、无菌生产监管全面升级的背景下，自净时间（恢复性测试）已从 “可选验证项” 变为强制必测项，更是衡量洁净室污染控制能力的核心指标。而 ISO 14644-3:2019 作为国际通用测试标准，明确将单分散相气溶胶列为自净测试的指定介质，这一约定绝非技术偏好，而是兼顾科学性、合规性与安全性的刚性要求。本文结合新版 GMP 附录一与 ISO 14644-3:2019 核心条款，拆解单分散气溶胶的核心价值、选择标准与合规落地路径，为药企无菌环境验证提供实操指南。

· 一、 法规溯源：GMP 与 ISO 对单分散气溶胶的明确要求 ·

1、2026 版 GMP 附录一：自净测试的合规底线

        2026 版 GMP 附录一（征求意见稿）第七十七条、第七十八条明确，自净测试是洁净室确认、再确认的10 项强制项目之一，全级别洁净区自净时间需≤20 分钟，直接反映气流组织、换气效率与污染清除能力。

        虽 GMP 未直接写明 “单分散气溶胶”，但核心逻辑与 ISO 标准高度统一：自净测试需模拟均匀、稳定、可重复的污染，才能精准验证 HVAC 系统的稀释恢复能力。同时，附录一强调测试介质需低残留、高安全、易清洁，为单分散水性 PSL 气溶胶的应用提供了法规导向。

2、ISO 14644-3:2019：单分散气溶胶的强制约定

        ISO 14644-3:2019（洁净室及相关受控环境 — 第 3 部分：检测方法）附件 B.4 明确规定：自净时间（恢复性测试）需采用单分散相气溶胶（如 PSL 聚苯乙烯乳胶球、DEHS）进行挑战，优先选用0.5μm 粒径，严禁使用多分散、粒径分布杂乱的气溶胶。

        标准核心要求包含：一是粒径单一，粒子直径偏差≤±0.02μm，确保污染颗粒空气动力学特性一致；二是浓度可控，需将洁净区粒子浓度提升至静态限值的 10–100 倍，模拟真实突发污染；三是分布均匀，无局部高浓度或沉降聚集，保证测试数据可重复、可对比。

· 二、核心价值：为何自净测试必须用单分散气溶胶？·

单分散正弦曲线图

1、科学精准：避免多分散粒子的测试干扰

        自净测试的核心是测量气流对颗粒的稀释清除效率，而非单纯的 “除尘”。多分散气溶胶（如传统 PAO 油雾、普通烟雾）粒径跨度大（0.1–10μm），存在三大致命缺陷：

        · 沉降差异大：5μm 以上粒子沉降速度是 0.5μm 粒子的数十倍，未等气流稀释便落地，导致测试结果偏优，掩盖气流死角问题；

        · 浓度不稳定：大小粒子混合易发生碰撞团聚，浓度波动幅度超 50%，数据无重复性，无法用于趋势分析；

        · 粒径不匹配：无菌生产核心风险粒子粒径为0.5μm（与微生物附着颗粒粒径一致），多分散气溶胶无法精准模拟该粒径污染，测试无实际意义。

        而单分散 0.5μm PSL 气溶胶，粒径均一、悬浮稳定、分布均匀，能精准模拟无菌环境最危险的污染颗粒，测试数据真实反映 HVAC 系统对目标污染物的清除能力，科学严谨性无可替代。

2、合规可追溯：满足审计与飞检的核心要求

        新版 GMP 与 ISO 标准均强调测试方法可追溯、数据可重复，单分散气溶胶是唯一能满足该要求的介质：

        · 审计无风险：单分散 PSL 气溶胶有明确的粒径证书、浓度校准报告，测试过程可复现，检查员可通过数据追溯验证测试真实性；

        · 符合双粒径监测逻辑：自净测试用 0.5μm 单分散气溶胶挑战，同步监测 5μm 粒子（仅监测不计时），既符合 ISO 要求，又匹配 GMP 洁净度确认的双粒径规定；

        · 规避合规漏洞：多分散气溶胶测试数据波动大、无统一标准，飞检中容易被认定为 “验证不充分”，而单分散气溶胶是行业公认的合规介质，可以直接规避该风险。

3、安全低损：适配无菌洁净区的严苛要求

        无菌洁净区对介质残留、生物安全性要求极高，单分散水性 PSL 气溶胶相比传统油性介质（PAO、DEHS），具备三大安全优势：

        · 无残留污染：水性 PSL 为水溶性，测试后随气流排出或擦拭即可清除，无油膜残留、无二次污染，避免污染高效过滤器或产品接触面；

        · 生物安全无害：PSL 为惰性高分子材料，无微生物毒性、无致敏性，符合 GMP 无菌环境生物安全要求，可直接用于 A 级高风险区测试；

        · 设备兼容性强：不会腐蚀 HVAC 系统部件、堵塞过滤器，测试后无需额外深度清洁，大幅降低运维成本。

· 三、合规选择：单分散气溶胶的筛选标准与最优解 ·

PSL水性气溶胶

1、核心筛选标准（ISO+GMP 双重要求）

        · 粒径要求：必须为0.5μm 单分散，粒径分布宽度≤0.02μm，无杂质颗粒，匹配无菌环境核心风险粒径；

        · 材质要求：优先水性 PSL（聚苯乙烯乳胶球），禁止油性 PAO、DEHS（残留风险高），满足 GMP 低残留、易清洁要求

        · 浓度要求：可稳定发烟至静态限值的10–100 倍，浓度波动≤10%，确保污染模拟均匀、可控；

        · 发生器要求：采用冷发生式气溶胶发生器（如 ATI TDA-5B），避免热发式产生的粒径变异或杂质污染。

2、最优介质：水性 PSL 气溶胶（天津盛源主推方案）

        结合新版 GMP 附录一、ISO 14644-3:2019 及天津盛源科技公众号、官网技术参数，0.5μm 水性 PSL 单分散气溶胶是自净测试的唯一最优解：、

        · 安全便捷：水溶性配方，测试后无需特殊清洁，通风 30 分钟即可完全消散，无残留、无异味，适配 A/B/C/D 全级别洁净区；

        · 精准稳定：单分散粒径，浓度可控、分布均匀，测试数据重复性误差≤5%，满足 ISO 标准与 GMP 审计要求；

        · 合规落地：完全匹配 2026 版 GMP 附录一自净测试要求，同步兼容 ISO 14644-3:2019，是飞检与审计公认的合规介质。

· 四、实操落地：单分散气溶胶自净测试合规流程 ·

1、测试前准备

        · 设备校准：粒子计数器（≥0.5μm、≥5μm 通道）、气溶胶发生器、光度计均需CNAS 校准证书，确保精度符合 ISO 21501-4 标准；

        · 环境确认：洁净区 HVAC 系统正常运行 30 分钟以上，压差、温湿度达标，无人员干扰、无设备产尘；

        · 介质准备：选用天津盛源科技的0.5μm 水性 PSL 标准液，浓度 1%–5%，无杂质、无沉淀，符合 MSDS 安全要求。

2、测试执行（ISO+GMP 标准步骤）

        · 发烟挑战：适用天津盛源科技的PSL发生器在洁净区中央均匀发烟，将≥0.5μm 粒子浓度提升至静态限值的50–100 倍，稳定 5 分钟；

        · 同步监测：粒子计数器同步开启≥0.5μm、≥5μm 通道，每 10 秒记录一次数据，直至浓度达标；

        · 计时判定：自净时间以 **≥0.5μm 浓度首次连续 3 次降至静态限值 ** 为准，≤20 分钟为合格；≥5μm 仅监测终点达标情况，不用于计时；

        · 数据记录：完整记录发烟浓度、衰减曲线、恢复时间、环境参数，纳入验证报告与趋势分析。

3、常见问题与解决方案

        问题 1：浓度无法达标（低于 50 倍）

            解决方案：检查发生器喷嘴是否堵塞、PSL 液浓度是否过低，天津盛源提供专用喷嘴清洁工具与浓度配比指

        问题 2：数据波动大（重复性差）

            解决方案：确保发烟均匀（避免局部发烟）、环境稳定（无人员走动），选用单分散性更高的天津盛源水性 PSL，粒径偏差≤0.01μm；

        问题 3：测试后有残留

            解决方案：禁止使用油性介质，测试后通风 30 分钟，用无尘布擦拭风口与地面，水性 PSL 可完全清除，无残留风险。

· 总结：单分散气溶胶—无菌合规的必选项 ·

        2026 版 GMP 附录一的实施，标志着无菌生产环境的验证从 “静态合规” 向 “动态风险可控” 全面升级，自净时间作为法规核心指标，其测试介质的选择直接决定合规成败。

        ISO 14644-3:2019 对单分散气溶胶的强制约定，并非技术门槛，而是科学与合规的双重保障—— 唯有 0.5μm 单分散水性 PSL 气溶胶，能精准模拟污染、稳定获取数据、安全适配洁净区，同时满足 GMP 与 ISO 标准要求。

        天津盛源科技深耕洁净室检测领域数十年，基于 2026 版 GMP 附录一与 ISO 14644-3:2019 标准，提供水性 PSL 气溶胶、专用发生器、光度计、全流程验证服务，助力药企一次性通过飞检与审计，守护无菌生产的合规保障。

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