直播前言
2022年08月22日，欧盟委员会正式发布EU GMP指南附录1：无菌产品的生产。从总体上说，新版范围由无菌药品扩大为无菌产品（涵盖了原料药、辅料、内包材）。相较于之前版本，新版本在结构上做了很大调整，内容逻辑性更强，指导意义也有所加强。从细节上说，新版附录大量增加了有关质量风险管理、污染控制策略、药品质量体系的内容。
新版EU GMP Annex 1的变化
对于关键词“污染控制策略”、“趋势”、“科学”最新概念的引入，同时强调“风险”和“确认”
对比：两版GMP的关键词对比
两个重要的内容的引入
• 质量风险管理QRM：应根据QRM原则管理工艺、设备、设施和生产活动。为识别、科学评估和控制潜在质量风险提供一种主动的手段。
• 污染控制策略CCS：以确定所有关键控制点，并评估管理药品质量和安全风险所用的所有控制（设计、程序、技术和组织）和监测措施的有效性。
洁净室的分级与确认
(1) 洁净室的确认
洁净室和洁净空气设备确认是评估分类洁净室或洁净空气设备与其预期用途的合规水平的整体过程。洁净室和洁净空气设备的确认应包括：
• 安装过滤系统泄漏和完整性测试。
• 气流测试 – 风量和风速。
• 气压差测试。
• 气流方向测试和可视化。
• 空气微生物和表面微生物。
• 温度测量测试。
• 相对湿度测试。
• 自净时间恢复测试。
• 密封泄漏测试。
对于检测中所需的设备参考，我们可以在ISO 14644系列标准中找到。
(2)洁净室的分级
洁净室分类是洁净室确认的一部分，是一种通过测量总颗粒浓度来根据洁净室或洁净空气设备的规范评估空气洁净度水平的方法。应安排和执行分类活动，以避免对过程或产品质量产生任何影响。
在新版GMP中，对于5.0微米分级不做要求，如：A，B级静态和A级动态分级由原先“Not applicable“(不适用)变为”Not specified“(未指定)。
表：EU GMP 2022版洁净室分级要求
洁净厂房的监测
(1)环境监测的新内容
洁净厂房的环境和过程监测计划是整个CCS的一部分，用于监测旨在最大限度降低微生物和颗粒污染风险的控制措施，在新版EU GMP中，“温度、相对湿度和其他特定特性”也纳入到了一般监控中，并且对活性和非活性粒子做出调整。由此，新版环境监测由以下四部分组成：
I.环境监测—总颗粒。
II.环境和人员监测—活性颗粒。
III.温度、相对湿度和其他特定特性。
IV.无菌工艺模拟(仅限无菌生产的产品)。
(2) 粒子监测的新要求
除了监测内容的变化，环境监测的粒子要求也进行了细化，如：D级的动态和静态监测由原先的“Not defined“(未定义)变为”Not predetermined“(未预先确定)
表：EU GMP 2022版环境监测要求
(3) 活性粒子(总颗粒物)和非活性粒子介绍
环境监测—总颗粒物
9.16对于A级，应在关键加工的整个过程中进行颗粒监测，包括设备组装。
9.17应连续监测A级区域(对于≥0.5和≥5µm的颗粒)并以合适的采样流量(每分钟至少28升(1ft³))，以便所有干预、瞬态事件和任何系统恶化被捕获。系统应经常将每个单独的样本结果与警报级别和行动限制相关联，这样的频率可以识别任何潜在的偏差并及时响应。如果超过警报级别，则应触发警报。程序应定义为响应警报而采取的行动，包括考虑额外的微生物监测。
环境和人员监测—活性颗粒
9.22在进行无菌操作的情况下，微生物监测应经常使用多种方法，例如沉降板、空气采样、手套、工作服和表面采样（例如拭子和接触板）。所使用的采样方法应在CCS中得到证明，并应证明不会对A级和B级气流模式产生不利影响。操作结束时应监测洁净室和设备表面。
9.23当没有进行正常的生产操作时（例如消毒后、生产开始前、批次完成时和停工期后），以及在未使用的相关房间内，也应在洁净室内进行活粒子监测，为了检测可能影响洁净室内控制的潜在污染事件。如果发生事故，可以使用额外的样本位置来验证纠正措施（例如清洁和消毒）的有效性。
9.25风险评估应根据所执行的活动和与关键区域的接近程度来评估人员监控的位置、类型和频率。监测应包括在过程中定期对人员进行抽样。人员抽样应以不会损害过程的方式进行。应特别考虑在参与关键干预后（至少戴手套，但可能需要监测适用于该过程的防护服区域）和B级洁净室的每个出口（手套和防护服）的监视人员。如果在关键干预后对手套进行监测，则应在继续活动之前更换外层手套。如果在关键干预后需要监测防护服，则应在洁净室进行进一步活动之前更换防护服。
(4) 环境监测解决方案
集成化解决方案：FMS在线监控系统
适用对象
• 质量管理人员
• 验证管理人员
• 工程管理人员
• 生产管理人员
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