1. 简介：HVAC 在制药合规性中的作用
在制药生产中，HVAC（供暖、通风和空调）系统不仅关乎舒适度，它们对于维持受控环境、保障产品质量和患者安全至关重要。无论是防止固体剂型的交叉污染，还是支持无菌生产中的无菌条件，经过验证的 HVAC 系统对于符合良好生产规范 (GMP) 都至关重要。
HVAC 验证可确保系统始终将温度、湿度、压差、气流方向和颗粒物水平控制在规定限值内。FDA 、EMA和WHO等监管机构要求对洁净室和机密区域的 HVAC 系统进行正式的资质认证和性能验证。
本指南涵盖制药行业 HVAC 验证的方方面面，涵盖从系统设计确认 (DQ) 到操作确认 (OQ) 和性能确认 (PQ) 的各个环节，包括测试方案、取样计划和典型验收标准。无论您是要验证空气处理机组 (AHU)，还是准备在无菌灌装车间进行 HVAC 监控，本文都将引导您了解所有关键注意事项。
2. 监管预期和GMP指南
HVAC 验证根植于全球监管要求，即要求环境控制良好，以防止微生物、颗粒物和交叉污染风险。主要参考文献包括：
· 欧盟 GMP 附件 1 (2022)：强调污染控制策略 (CCS) 和具有明确气流和压力制度的环境分区。
· WHO TRS 961 附件 5：提供 HVAC 设计和验证指南，特别是针对非无菌和无菌操作。
· FDA 无菌处理指南 (2004)：重点关注洁净室分类、HEPA 过滤器完整性和气流可视化研究。
· ISO 14644：洁净室分类和空气颗粒物测试标准。
验证必须通过一系列方案进行记录，包括设计质量 (DQ)、初始质量 (IQ)、运行质量 (OQ) 和工艺质量 (PQ)。每个阶段都必须可追溯、获得批准，并基于与设施污染控制策略相符的风险评估。偏差必须得到合理解释，并通过适当的 CAPA 进行关闭。
3. 制药 HVAC 系统的组件
了解 HVAC 系统的核心组件有助于制定有针对性的验证策略。主要组件包括：
· 空气处理单元 (AHU)：系统的核心，提供过滤和调节后的空气。
· HEPA 过滤器：为 ISO 分类区域提供高效颗粒过滤。
· 空气管道和扩散器：确保适当的空气分布和方向流动。
· 温度和相对湿度传感器：持续监测环境控制。
· 差压计：跟踪洁净室之间的压力级联。
· BMS / SCADA 系统：提供集中监控和控制。
在认证过程中，每个组件都必须进行评估，以确保其性能符合预期。例如，HEPA 过滤器需要进行泄漏完整性测试，而温度传感器必须经过校准和认证，才能检测到超出警报/操作限值的波动。
4. HVAC 设计认证 (DQ)：将质量融入系统
验证生命周期始于设计确认 (DQ)，在安装前评估系统是否符合 GMP 和运行要求。DQ 确保 HVAC 系统在容量、分区和环境控制目标方面符合要求。
DQ 期间的关键活动包括：
· URS（用户需求规范）审查：确认系统功能符合洁净室分类、空气变化率和关键工艺需求。
· 审查 P&ID 和布局：确保系统设计了适当的分区、气流方向和压差。
· 组件规格：过滤器等级（例如 H13/H14）、管道材料、控制系统和传感器范围的验证。
· 法规遵从性检查：系统设计应符合 ISO 14644、欧盟附件 1 和 WHO 洁净室原则。
例如，一家无菌注射剂生产设施可能需要在灌装区域达到 ISO 5 级标准，并配备一个每小时换气次数超过 20 次且具有单向气流的空气处理机组 (AHU)。在采购开始之前，设计质量 (DQ) 必须确保这些规格在技术上和 GMP 方面均符合要求。
5. 安装确认 (IQ)：验证 HVAC 组件
安装确认可验证所有 HVAC 组件是否按照批准的规格和制造商指南进行安装。安装确认文件通常包括：
· 组件标记和验证：交叉检查空气处理装置、管道、阻尼器、HEPA 外壳等。
· 校准证书审查：针对传感器、控制器、BMS 接口和差压计。
· 电气和公用设施连接：电源和控制按照布局图连接。
· 文档审查：供应商手册、安装清单、设备图纸和 FAT/SAT 报告。
在进入运行阶段之前，必须记录每项发现，记录偏差，并解决未解决的问题。IQ 为未来的维护和再认证奠定了基础。
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