6. 操作确认 (OQ)：测试 HVAC 功能
OQ 可确认 HVAC 系统组件在模拟条件下是否按预期运行。它侧重于验证气流、过滤器性能、环境控制和报警系统。常见的 OQ 测试包括：
· HEPA 过滤器完整性测试（DOP/PAO）：检测泄漏或安装问题。
· 气流速度和均匀性测试：确保足够的空气变化和层流（适用时）。
· 压差验证：监测分类区域之间的压力级联。
· 温度和湿度测绘：使用数据记录器记录 24-72 小时内的空间分布。
· 警报和控制验证：设定点偏差警报、联锁和故障保护。
运行确认 (OQ) 应在“空载”状态下进行。任何与规定值（例如，风速、压力梯度）的偏差都必须进行调查、校正并重新测试。运行确认 (OQ) 中使用的数据记录仪和粒子计数器必须经过认证，并可追溯至相关标准。
7. 性能鉴定（PQ）：HVAC 实际应用
PQ 验证 HVAC 系统在实际运行条件下的运行情况，包括人员、材料和设备。目标是确认 HVAC 系统在日常生产活动中保持控制。PQ 测试包括：
· 非活性颗粒物监测：基于 ISO 14644 的分类（例如，对于 ISO 7，≤ 3520 个颗粒/立方米）。
· 可行的空气和表面监测：根据附件 1 的沉降板、主动空气采样器和接触板。
· 烟雾研究（气流可视化）：确认方向流和无湍流区域。
· 温度和 RH 连续性：评估不同班次和设备操作间的变化。
· 压力趋势记录：长时间评估稳定性和警报触发行为。
电能质量 (PQ) 数据是环境监测 (EM) 程序的支柱。电能质量 (PQ) 故障（例如，活菌计数频繁偏离）可能表明设计缺陷或气流速率不足。因此，在常规使用前，必须仔细评估并纠正所有异常情况。
8. 环境监测和验证后趋势
HVAC 验证完成后，常规环境监测 (EM) 可确保对生产环境的持续控制。EM 方案根据 PQ 的结果进行设计，并根据区域分类和产品类型进行风险分级。
关键组件包括：
· 非活性颗粒监测：使用粒子计数器进行连续或定期监测，尤其是在 ISO 5–7 区域。
· 可行的空气采样：在操作期间使用主动采样器或沉降板在关键位置进行。
· 表面监测：在清洁后和操作过程中使用接触板或拭子进行。
· 趋势分析：必须定期对数据进行趋势分析和审查。必须预先定义警报/行动限值，并将其与CAPA系统关联。
世界卫生组织 (WHO) 和欧洲药品管理局 (EMA) 建议每月发布趋势报告，发现异常情况应立即展开调查。自动化 BMS 系统和集成式 EM 平台有助于可视化异常情况，例如压力漂移或颗粒计数增加，从而迅速采取行动。请访问PharmaSOP.in查看趋势模板。
9. HVAC 系统的重新验证和变更控制
HVAC 系统会随着时间的推移而磨损、变化和升级。GMP 要求在发生重大变更时或按照预先定义的时间间隔进行重新验证。以下情况也需要重新验证：
· HEPA 过滤器更换
· AHU 大修或管道改造
· 房间分类或布局的改变
· 持续的 EM 或 PQ 偏差
· 控制策略的改变（例如压力级联逻辑）
变更控制应记录变更的性质、风险评估、受影响区域以及所需的验证活动。对于小规模的更新，影响评估可能证明进行有限的重新认证是合理的。但是，任何影响环境控制的变更都必须在实施前进行全面评估、记录和批准。
所有变更都应记录在站点的验证主计划 (VMP) 中，并通过重新认证日志进行跟踪，这些日志应在年度 GMP 审核期间进行审查。
10. 结论
HVAC 验证是制药生产环境控制的基石。从控制活菌和灭菌污染，到维持压力梯度和洁净室完整性，经过验证的 HVAC 系统直接支持产品安全和法规合规性。
无论您是在验证 ISO 5 无菌核心，还是确保颗粒车间的 HEPA 完整性，您的认证都必须遵循结构化的 DQ-IQ-OQ-PQ 框架，其中包含可追溯的记录、明确的验收标准和完善的监控计划。监管要求很高——尤其是在附件 1 修订之后——投资于全面 HVAC 验证的公司可以期待更顺畅的审核、更低的污染风险和更佳的产品效果。
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