6. 校准频率和基于风险的调度
校准频率是制药行业中争议最大、审核最严格的话题之一。校准频率必须经过科学论证，并与仪器的关键性相符。千篇一律的模式是不可接受的。
常见的基于风险的间隔：
· 每日至每周：无菌区域的天平、pH 计、温度探头
· 每月至每季度：压力表、RH 传感器、高压灭菌器指示器
· 每年：称重秤（非关键）、仓库温度记录仪
影响频率的因素：
· 仪器对产品质量的影响
· OOT 结果或漂移模式的历史
· 制造商建议
· 使用模式或流程风险的改变
必须记录校准频率的合理性并定期审查。校准结果趋势分析有助于延长校准间隔（如果校准结果稳定）或缩短校准间隔（如果容易出现偏差）。数字系统可以自动生成校准计划，并在即将到期时发出警报。
7. 可追溯性、参考标准和测量不确定度
在制药校准中，可追溯性是指被测仪器与国际公认标准（例如NIST）之间连续的比对。这确保了测量结果具有普遍可比性，且科学性可靠。
关键要素：
· 认证参考标准品 (CRS)：用于校准仪器。它们必须可追溯至国家/国际标准，且在有效期内。
· 校准证书：必须提及测量不确定度、环境条件和标准参考。
· 测量不确定度 (UOM)：量化校准中可能出现的误差。必须在可接受的风险范围内，并记录在案。
· 第三方实验室认证：实验室必须通过 ISO/IEC 17025 认证才能获得监管部门的认可。
无法保持可追溯性或标准过期可能导致整个校准周期失效，并引发数据完整性问题。审计期间必须提供 CRS 采购、处理、存储和使用日志记录。
8. 超差（OOT）处理和风险评估
当仪器在校准过程中读数超出其定义的公差时，就会发生OOT。这些情况必须触发正式的风险评估，以评估产品影响。
OOT处理工作流程包括：
· 立即标记并隔离受影响的仪器
· 对自上次“按发现”校准以来处理的批次的影响分析
· 根本原因分析（例如漂移、操作不当、磨损）
· 纠正和预防措施（CAPA）
· 对操作员进行再培训（如果涉及人为错误）
· 在质量保证监督下做出批次处置决策
OOT 事件必须记录在偏差记录、校准证书和关联的 CAPA 日志中。重复发生的 OOT 是检查过程中的危险信号，需要系统级干预。
9. 电子校准系统和审计准备
现代校准程序利用数字系统进行调度、执行、记录和报告。这些系统确保符合 ALCOA+ 标准，并消除人为错误、错过截止日期或版本不匹配的风险。
热门工具包括：
· 校准管理软件
· LIMS 集成：自动链接测试仪器与校准状态
· 审计跟踪：确保电子记录可追溯、防篡改且符合 21 CFR 第 11 部分
· 仪表板：校准 KPI、逾期警报和仪器状态摘要
检查员在审计过程中经常要求提供校准报告、变更日志和审计线索。数字化系统支持一键访问和完全可追溯性，从而提升合规性并提高效率。
10. 校准生命周期管理和持续改进
校准并非一项静态活动。与设备确认和清洁验证一样，它需要持续监测、定期审查和改进措施。
生命周期方法包括：
· 仪器入职（初始校准和标签创建）
· 持续监测校准趋势
· 变更管理（例如，新位置、使用条件）
· 维护或漂移后的重新鉴定或重新校准
· 淘汰和退役过时的仪器
校准趋势报告有助于识别容易频繁漂移的仪器，从而提前更换或重新设计。诸如 OOT 率、逾期校准率和重复偏差等关键绩效指标 (KPI) 必须进行跟踪，并在质量管理评审 (QMR) 中呈现。
校准技术人员培训、定期审查校准管理规范 (CMP) 以及将校准纳入内部审计范围，进一步强化了该项目。与同行进行校准实践基准比较，以及从网站获取最新信息，有助于与全球趋势保持一致。
11. 结论
设备和仪器的校准是制药生产中不可或缺的要求。它确保监管机构和质量团队测量准确、决策以数据为依据，以及产品始终安全有效。
通过实施强大的校准总体规划、基于风险的调度、认证参考标准和数字审计系统，制药公司可以消除不确定性、降低合规风险并确保检查顺利进行。
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